Glicosídeos cardíacos: nomes e propriedades de medicamentos

Classificação e nomes de drogas

Os glicosídeos cardíacos (GC) pertencem ao grupo dos medicamentos cardiotônicos (que aumentam a atividade contrátil e aumentam a eficiência do coração).

Todos os SGs são substâncias de origem vegetal. Agora, cerca de 350 itens de medicamentos com atividade cardiotônica foram alocados, mas apenas algumas dezenas são usados ​​na medicina. Os glicosídeos sintéticos são usados ​​apenas de forma limitada em alguns países.

Classificação SG por origem:

1. Medicamentos do grupo dedaleira (Digitalis):
   1. Roxo - Digitoxina (não usado nos últimos anos);
   2. Woolly - Digoxina, Celanida;
2. Grupo Strophanthus:
   1. Strofantin K;
   2. Etrophantin G;
3. Preparações de lírio do vale (Convallaria majalis):
   1. Korglikon;
   2. Tintura de lírio do vale;
4. Grupo Spring Adonis (Adonis vernalis):
   1. Infusão de erva adonis.

Características dos SGs por suas qualidades farmacocinéticas:

1. Não polar - lipofílico (Digitoxina). Eles são quase completamente adsorvidos no trato gastrointestinal, firmemente ligam-se à albumina do plasma sanguíneo e estão sujeitos à circulação entero-hepática. Eles têm um efeito cumulativo muito pronunciado. Eles começam a agir em 1,5-2 horas, são eliminados do corpo em 14-21 dias
2. Moderadamente polar (Digoxina, Celanida). Possuem boa absorção, ligam-se às proteínas em 20-30%, são parcialmente biotransformados pelo fígado, excretados nas fezes e na urina. Eles podem se acumular no corpo. O início da ação ocorre após 30-120 minutos (com administração parenteral - 5-30 minutos), a eliminação completa é observada após 5-7 dias.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). São pouco adsorvidos no trato gastrointestinal (principalmente para administração intravenosa), não são metabolizados e são excretados inalterados pelos rins. Eles têm habilidades cumulativas (acumulativas). O início da ação ocorre em 5-10 minutos, a eliminação em 1-3 dias.

A pesquisa moderna em farmacognosia visa o desenvolvimento de métodos químicos para a transformação de glicosídeos naturais em fármacos com melhores propriedades farmacoterapêuticas, o cultivo de plantas com maior teor de SG por métodos agrotécnicos e a busca de novos métodos de obtenção de matérias-primas para fármacos. .

Lista de medicamentos de glicosídeos cardíacos de origem vegetal:

• Strofantin;
• Digoxina;
• Digitoxina;
• Korglikon;
• Celanide;
• Adonisides.

Também na prática clínica, são utilizados SGs semissintéticos - Metilazida, Acetildigoxina.

Os medicamentos estão disponíveis na forma de comprimidos ou ampolas para administração intravenosa.

Mecanismo de ação

Os glicosídeos cardíacos são compostos livres de nitrogênio complexos de origem vegetal com um efeito cardiotônico seletivo (eles podem aumentar a contratilidade miocárdica, acidente vascular cerebral e volume sanguíneo minuto sem aumentar o consumo de oxigênio).

Uma molécula de glicosídeo consiste em duas partes:

1. O glicone é um açúcar que determina a farmacocinética do fármaco (capacidade de dissolução em água, gorduras, ácidos, passagem pela membrana celular, taxa de absorção no trato digestivo, força de ligação com as proteínas plasmáticas, afinidade com receptores).
2. Aglycone é uma estrutura responsável pelo mecanismo de ação e farmacodinâmica (diretamente os efeitos clínicos da ingestão de uma substância).

Entrando no corpo, os SGs interagem com receptores chamados endodiginas, que estão localizados no miocárdio, músculos esqueléticos, fibras musculares lisas, fígado, rins e células sanguíneas.

O mecanismo cardiotônico de ação dos glicosídeos cardíacos está associado à capacidade de:

• inibir a atividade do Na-K-ATP-ase (enzima responsável pela bomba sódio-potássio), reduzindo a repolarização celular;
• formando complexos com íons de Ca²⁺ transportá-los para dentro do cardiomiócito;
• estimular a liberação de íons do retículo sarcoplasmático para o citoplasma livre.

Como resultado desses processos, a concentração de Ca funcionalmente ativo aumenta.²⁺ dentro do cardiomiócito. Esse íon neutraliza o complexo troponina-tropomiosina e libera a proteína actina, que interage com a miosina para formar a base da contração cardíaca. Além disso, íons de Ca²⁺ ativa a miosina ATP-ase, que fornece ao processo contrátil a energia necessária.

Influência de íons de Ca²⁺ na atividade cardíaca:

• Aumento da frequência cardíaca;
• Aceleração da freqüência cardíaca;
• Aumento da excitabilidade miocárdica e automatismo do marcapasso.

Consequentemente, sob a influência dos glicosídeos cardíacos, o trabalho do coração torna-se mais econômico, pois otimizam o uso do ATP e a necessidade de oxigênio.

Efeitos farmacológicos da ingestão de glicosídeos:

1. Efeito inotrópico positivo. A força das contrações miocárdicas aumenta, a sístole é encurtada e, como resultado, o volume sistólico de sangue e o débito cardíaco voltam ao normal. Em parte devido à liberação de catecolaminas e um aumento no tônus ​​do sistema nervoso simpático.
2. Ação cronotrópica negativa. Prolongamento da diástole (tempo de repouso do miocárdio e enchimento dos vasos coronários com sangue) e diminuição da freqüência cardíaca.
3. Efeito dromotrópico negativo. Retardar a passagem do impulso através do sistema de condução do coração (do seio ao nó atrioventricular).
4. Ação diurética. Em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada e retenção de líquidos no corpo devido à melhora da circulação renal e inibição da reabsorção de íons Na⁺ nos túbulos distais, a diurese diária aumenta.
5. Sedação.
6. Fortalecimento da motilidade intestinal, tônus ​​da vesícula biliar.

Efeitos hemodinâmicos da ingestão de glicosídeos cardíacos:

• Fortalecimento e redução da duração da sístole;
• Aumento no volume de sangue minuto, fração de ejeção do ventrículo esquerdo;
• Alongamento da diástole;
• Diminuição da frequência cardíaca (efeito no nervo vago);
• Aproximando-se do tamanho normal do coração;
• Diminuição da pressão venosa;
• Otimização do suprimento de sangue ao músculo cardíaco (melhora do fluxo sanguíneo subendocárdico, propriedades reológicas do sangue);
• Diminuição do volume de sangue circulante, consumo de oxigênio do miocárdio;
• Normalização da pressão nos vasos do pequeno círculo, reduzindo o risco de edema pulmonar, melhorando as trocas gasosas, saturação de oxigênio no sangue;
• Eliminação do edema.

Indicações e contra-indicações

Indicações para o uso de SG:

1. Insuficiência cardíaca aguda e crônica devido à atividade contrátil prejudicada. (Na maioria das vezes, os glicosídeos são prescritos para pacientes com ICC congestiva em classe funcional II, III ou IV).
2. Fibrilação atrial (forma taquissistólica);
3. Paroxística, supraventricular, taquicardia atrial;
4. Cardioneurose vegeto-vascular.

A lista de contra-indicações para o uso de glicosídeos cardíacos:

• Bradicardia severa;
• Grau de bloqueio atrioventricular II-III;
• Síndrome de Morgagni-Adams-Stokes, WPW;
• Extrassístole politópica;
• Insuficiência cardíaca com disfunção diastólica;
• Síndrome coronariana aguda;
• Síndrome do seio doente (sem marca-passo instalado);
• Miocardite infecciosa;
• Pericardite constritiva;
• Taquicardia ventricular;
• Desequilíbrio eletrolítico: hipocalemia, hipercalcemia;
• Estenose da válvula mitral;
• Cardiomiopatia hipertrófica (forma obstrutiva);
• Aneurisma da aorta torácica;
• Estenose subaórtica hipertrófica;
• Tamponamento cardíaco;
• Síndrome do seio carotídeo;
• Cardiomiopatia restritiva;
• Arritmias causadas por intoxicação por glicosídeo na história;
• Insuficiência renal crônica com hemodiálise programada;
• Hipersensibilidade a qualquer glicosídeo cardíaco.

Esses medicamentos requerem seleção de dose individual (para terapia de longo prazo, é titulada por 7 a 10 dias) e monitoramento regular da condição clínica do paciente (ECG, eletrólitos sanguíneos - K, Ca, Mg).

Se a administração intravenosa for necessária, a dose do medicamento é dividida em 2-3 doses.

O ajuste da dose é necessário em pacientes com:

1. Doenças da glândula tireóide. No hipotireoidismo, a dose de glicosídeos cardíacos deve ser reduzida. No caso da tireotoxicose, há relativa resistência ao SG.
2. Síndrome de má absorção, intestino curto. Devido à absorção prejudicada do medicamento, é necessário um aumento da dose.
3. Patologia respiratória grave (sensibilidade aumentada aos glicosídeos).
4. Desequilíbrio eletrolítico. Alto risco de desenvolver intoxicação digitálica e arritmias.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados, o período de eliminação do medicamento é prolongado, o que aumenta o risco de efeitos colaterais e sobredosagem.

Interação de glicosídeos com outras substâncias medicinais, exigindo ajuste de dose:

1. Adrenomiméticos - Epinefrina, β-agonistas seletivos (incompatíveis, risco de arritmias);
2. Aminazine reduz a eficácia do SG;
3. Fármacos anticolinesterásicos - Proserina, Fisiostigmina (aumentam a bradicardia);
4. Glicocorticosteróides - Hidrocortisona, Prednisolona (aumenta a frequência dos efeitos colaterais);
5. Diuréticos - Furosemida, Trifas (aumentam o efeito da SG);
6. Paracetamol (redução da excreção de glicosídeos pelos rins);
7. β-bloqueadores e antagonistas de Ca²⁺-canais (a ocorrência de bradicardia e bloqueio cardíaco completo).

Efeitos colaterais e sintomas de overdose

Durante o tratamento com glicosídeos cardíacos, como qualquer outro medicamento, existe o risco de reações colaterais:

1. Perturbações de ritmo e condução (bradicardia sinusal, bloqueio, fibrilação ventricular);
2. Doenças do sistema sanguíneo - eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitose;
3. Manifestações alérgicas - comichão, hiperemia, erupções cutâneas (eritematosas, papulares), urticária, edema de Quincke.
4. Ginecomastia (aumento das glândulas mamárias) em homens devido à atividade estrogênica da SG;
5. Transtornos mentais - depressão, alucinações auditivas e visuais, distúrbios de memória, confusão;
6. Sintomas neurológicos - enxaquecas, astenia, vertigem, distúrbios do sono, pesadelos, apatia ou agitação nervosa, mialgia;
7. Visão turva (resultado de neurite retrobulbar), fotofobia, efeito do brilho ao redor dos objetos, percepção de cores prejudicada (ver tudo na faixa amarelo-esverdeado ou cinza-azulado);
8. Falta de apetite, dor abdominal, náuseas, insuficiência do fluxo sanguíneo visceral, isquemia intestinal.

Se as doses recomendadas forem excedidas, os SGs mostram sua toxicidade e são capazes de interromper os processos metabólicos, causando retenção de Ca²⁺ no citoplasma devido a problemas com sua remoção da célula. Ao mesmo tempo, a quantidade de ATP, glicogênio, proteínas, potássio, magnésio diminui e o metabolismo se desloca para o lado anaeróbio. O relaxamento do miocárdio na diástole é prejudicado, o volume sistólico cai, a pré e pós-carga aumenta.

O não cumprimento das regras de tratamento com glicosídeos (aumento automático da dose ou redução dos intervalos entre as doses) é responsável pelo desenvolvimento de sintomas de overdose:

• Arritmias, bradicardia, bloqueio AV, extrassístoles, fibrilação ventricular;
• Náusea, diarreia, falta de apetite, sensação de estômago cheio;
• Dores de cabeça, vertigem, agitação psicomotora;
• Diminuição da acuidade visual, percepção de cores prejudicada, escotomas (pontos cegos), distorção do tamanho do objeto;
• Consciência prejudicada, síncope.

Tratamento de sinais de envenenamento por glicosídeo

Se os sintomas de uma sobredosagem se desenvolverem, as seguintes medidas devem ser tomadas:

• pare de tomar glicosídeos imediatamente;
• Induza o vômito, enxágue o estômago;
• Tome carvão ativado (na proporção de 1 comprimido por 10 kg de peso) ou outro sorvente;
• Procure atendimento médico imediatamente.

Em um hospital, um paciente com overdose de glicosídeos cardíacos é administrado:

• Administração subcutânea de Unitiol (antídoto) a 0,05 g por 10 kg de peso corporal 4 vezes ao dia, colestiramina;
• Infusão de solução de potássio (sem insulina) ou drogas combinadas - Asparkam, Panangin;
• O uso de preparações salinas;
• Com bradicardia - a introdução de Atropina;
• Em caso de arritmia - Lidocaína intravenosa, Difenina, Fentoína, Amiodarona;
• Com bloqueio pronunciado - configuração de marca-passo artificial;
• Vitaminas - Nicotinamida, Tiamina, Tocoferol, Piridoxina;
• Meios que aumentam o metabolismo - Riboxina, Citocromo C, metiluracil;
• Terapia de oxigênio.

O mecanismo de ação do Unithiol (antídoto universal) está associado à propriedade de reduzir o efeito tóxico dos glicosídeos na atividade funcional do ATP-ase e normalizar o metabolismo energético do miocárdio.

Com uma overdose de glicosídeos com risco de vida (a mortalidade durante a intoxicação chega a 40%), está indicada a administração de soro antidigoxina, Digibind, imunoglobulinas que se ligam a SG. A diálise e a exsanguineotransfusão são ineficazes.

Considerando a frequência de efeitos colaterais, overdose e sua conexão com uma violação do esquema de uso de glicosídeos cardíacos, o médico deve focar a atenção do paciente na adesão estrita às prescrições, e o paciente deve definitivamente estudar as instruções do medicamento antes de usar isto. É estritamente proibido substituir independentemente o glicosídeo por um análogo sem acordo prévio com o médico assistente.

Conclusões

Os glicosídeos são medicamentos para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica com função contrátil prejudicada. Um efeito particularmente bom é observado em pacientes com uma combinação de ICC e fibrilação atrial. Neste caso, um esquema de digitalização lenta é mostrado.

A consulta de pacientes com glicosídeos cardíacos (na maioria das vezes Digoxina) melhora o curso da doença, a qualidade de vida, aumenta a resistência aos esforços físicos, sem alterar a demanda de oxigênio do miocárdio. No contexto da ingestão de SG em pacientes, fraqueza, diminuição da falta de ar, melhora do sono, edema, cianose desaparece, taquicardia entra em um ritmo normal, aumento da produção de urina, indicadores de ECG se estabilizam.